生存源动例|徐开林教授:CAR-T疗法取得突破纳基奥仑赛为RR B-ALL患者带来长期生存希望

。成人ALL恶性程度高,患者往往面临复发或难治(R/R),且成人复发或难治性ALL 预后极差,患者多于数月内死亡。

肿瘤免疫治疗兴起,为恶性肿瘤的治疗带来了曙光,靶向CD19的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法在R/R 急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)治疗领域取得了重大突破。纳基奥仑赛注射液(CNCT19细胞注射液,Inaticabtagene Autoleucel)治疗中国成人R/R B-ALL的关键注册II期临床试验结果在2022年美国血液学会(ASH)年会重磅公布,据悉已有一例入组患者接受CAR-T回输后持续缓解,生存期首次超过24个月,为R/R B-ALL治疗注入了动力。基于此,医脉通诚邀徐州医科大学血液病研究所徐开林教授接受采访,分享CAR-T细胞治疗B-ALL的研究进展。

医脉通:关于纳基奥仑赛细胞注射液用于治疗成人R/R B-ALL的关键注册II期临床试验,贵中心有一例受试者接受治疗已达24个月,仍处于完全缓解(CR)状态,请您谈谈这个受试者的情况。

徐开林教授:该患者入组时超过40岁,自2017年2月诊断为B-ALL起,接受一线多药联合化疗方案治疗,2019年11月复查提示复发,于2020年5月进行造血干细胞移植,移植后9个月再次复发。为进一步治疗,患者参加了纳基奥仑赛注射液的关键注册II期临床试验。2021年4月初进行单采,将CAR-T细胞回输至患者体内。回输后患者发生2级细胞因子释放综合征(CRS),未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。CAR-T治疗28天后疗效评估为伴血液学不完全恢复的完全缓解(CRi),微小残留病(MRD)检测为阴性。患者出院后每三个月进行一次随访,至2023年4月已经维持CR状态24个月。在患者经前序治疗和移植治疗仍复发的情况下,CAR-T疗法使患者获得了新生,回归正常生活,并且目前患者未接受其他额外的治疗。该患者的治疗经过在一定程度上体现了CAR-T的长期疗效。未来希望患者积极配合医生随访,最终实现长期生存,甚至临床治愈。

医脉通:您是CAR-T疗法在中国的先行者之一,对于成人ALL,您认为CAR-T疗法的定位在未来是怎样的?

徐开林教授:目前CAR-T主要应用于复发难治的患者,以该患者为例,纳基奥仑赛注射液使其获得了长期缓解,且生活质量有所提高。

我认为,未来CAR-T应该推进到ALL治疗前线。既往数据显示,经化疗后仍有约30~40%的ALL患者MRD阳性[3],此类患者复发风险高,CAR-T治疗可以更加彻底地清除MRD。在纳基奥仑赛细胞治疗成人R/R B-ALL的单臂、开放性II期临床试验中,3个月内82.1%的患者获得CR或CRi,且这些缓解的患者MRD阴性率达100%[4]。对于部分B-ALL患者,CAR-T清除MRD后可以获得长期缓解。而且,清除MRD后再行移植的患者,移植后疗效也会更好。相信未来随着CAR-T结构的优化,CAR-T疗法的适应症将会进一步拓展甚至作为前线方案用于ALL治疗。

医脉通:对于R/R B-ALL,能否请您结合相关治疗进展,谈谈CAR-T相对于其他治疗手段有哪些优势?

徐开林教授:CAR-T的治疗疗效表现突出,纳基奥仑赛治疗三个月内的总体缓解率高且达到深度缓解。中位随访9个月时,中位缓解持续时间(DOR),无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)均未达到,提示患者有更长的生存期[4]。此外,无论是否后续接受造血干细胞移植,患者均能获得持久的缓解和长期的生存获益。

在安全性方面,≥3级的 CRS和神经毒性的发生率明显降低。随着临床医生治疗经验的增加以及对CAR-T相关不良事件监测的加强,CAR-T并发症的处理也会更加得心应手。

CAR-T疗法是近年来白血病领域备受瞩目且发展迅速的一种免疫治疗方法。纳基奥仑赛在R/R B-ALL的临床试验中显示出良好的抗肿瘤疗效和安全性,进一步推动了B-ALL治疗进程,给复发难治患者带来了生存的希望。期待临床针对纳基奥仑赛做进一步探索,积累更多循证医学证据,造福更多ALL患者。

作为课题负责人承担科研课题20余项,其中主持国家自然科学基金重点项目1项,面上项目8项,省部级课题10余项,发表论文180余篇,其中包括JCO,Blood,Lancet haematology,Leukemia,Haematologica,Am J Hematol等杂志发表SCI收录论文90篇。以第一获奖者先后获得科技成果奖16项,其中教育部高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)二等奖2项,中华医学科技奖三等奖1项,省科技进步二等奖1项。

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